SRT-100
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SRT-100淺層Ｘ線放射治療頑固性尋常疣患者療效評價
單曉峰、劉鑫洲、李建可、王秀環、劉國艷、張福仁
山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院)山東省皮膚病性病防治研究所
濟南２５００２２通信作者:張福仁
Ｅ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｆｕｒｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ
[摘要]目的:評價淺層Ｘ射線治療頑固性尋常疣的療效和不良反應方法:回顧性分析２９例應用淺層Ｘ線照射治療的頑固性尋常疣患者治療１~２次?第一次照射劑量８Ｇｙ?４周后復診如皮疹仍然未愈?再次照射８Ｇｙ結果:２９例患者共有５４處皮疹?第一次治療后２９處皮疹完全消退疣體消退率５３.７％１０例患者痊愈痊愈率３４.５％第二次對１７例患者的２１處疣體進行治療?１４處疣體消退消退率６６.７％１１例患者痊愈痊愈率６４.７％最終共有２７例患者完成療程２１例患者痊愈痊愈率７７.８％.５０處疣體４３處疣體消退消退率８６％不良反應主要為一過性放射性皮炎第一次和第二次治療后分別有３例和５例發生均在３個月內消失結論:淺層Ｘ線放射對于頑固性尋常疣具有較好的療效為臨床治療提供了新的選擇
[關鍵詞]淺層Ｘ線人類乳頭瘤病毒疣。
ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２３０２０８６
尋常疣可以通過液氮冷凍、電灼、激光、手術及藥物等方法治療，但是總有少部分患者病情頑固，雖經多種方法治療仍然難以祛除尤其是跖疣。本研究應用srt-100淺層Ｘ射線治療頑固性尋常疣患者取得了較好的療效，為臨床治療提供了一種新的選擇，結果報道如下。
１材料與方法
１.１病例資料２０２１年５~１２月在我院門診就診，經臨床醫生檢查后確診為尋常疣，包括甲周疣、掌疣、跖疣等類型且既往至少歷經３次以上液氮冷凍治療無效的患者，患者同意并且接受淺層Ｘ射線放射治療。
１.２儀器資料ＳＲＴ－１００型淺層Ｘ線治療儀，美國ＳｅｎｓｕｓＨｅａｌｔｈｃａｒｅ公司生產儀器可以選擇５０ＫＶ、７０ＫＶ、１００ＫＶ管電壓，管電壓越高射線越硬，穿透力越深，其物理半價層(ＨＶＬ)分別對應０.５４ｍｍＡＬ，１ｍｍＡＬ，和２ｍｍＡＬ，針對不同大小的皮損，有直徑１.５ｃｍ、２.５ｃｍ、５ｃｍ、１０ｃｍ等圓形限光筒可選用。根據患者疣體浸潤深度及直徑大小適配合適的限光筒和管電壓，以減少額外輻射并確保照射深度足夠。
１.３治療方案計劃治療１~２次，第一次照射劑量８Ｇｙ，４周后復診如果皮疹完全消退則無需進一步治療，。如皮疹仍然未愈再次照射８Ｇｙ，４周后再次隨訪并判斷療效，患者在治療前需要將皮損做預處理，盡量將疣體表面的硬而厚的角質削去，治療過程中使用防護眼鏡，鉛塊和鉛橡皮保護好眼睛、甲狀腺、性腺等腺體，皮疹周圍的正常皮膚用０.５ｍｍＰｂ當量的鉛橡皮疊放成不同的形狀進行防護，盡可能避免正常皮膚收到照射。
１.４療效判定及隨訪在治療前、治療中及隨訪過程中，留取同一部位的照片，分別于第一次照射后４周和第二次照射后４周隨訪評價療效，評價標準為:疣體完全消退，無任何增生為痊愈。第二次照射后３個月，做最后一次隨訪，主要隨訪不良反應，復發情況及后續治療。
１.５統計學方法應用ＳＰＳＳ２２.０統計軟件進行統計分析，應用描述性統計學方法。
２結果
２.１一般情況一共有２９例患者納入觀察，其中男１４例，女１５例，年齡(３６.７６±１４.３０)(１６~８２)歲，病史(２２.０３±１４.１９)(３~６０)個月，既往接受過(６.５８±５.０２)(３~２０)次液氮冷凍治療療效不佳，其中有８例患者還接受過激光燒灼治療無效，１例患者接受過手術切除仍然復發，及３例患者接受過藥物腐蝕治療無效。２９例患者一共有５４處疣體，平均(１.８６±１.７９)(１~１０)處。
２.２療效２９例患者接受第一次放射治療，治療前一共有５４處皮疹，治療后４周隨訪，共有２９處皮疹完全消退，疣體消退率５３.７％。其中１０例患者皮疹完全消退而痊愈，痊愈率３４.５％。未痊愈的１９例患者共２５處疣體，第二次接受放射治療，再次隨訪時有２例患者(有４處疣體)失訪，其中隨訪到的１７例患者中共有疣體２１處，有１４處皮疹消退，疣體消退率６６.７％，有１１例患者痊愈，痊愈率６４.７％，最終有２７例患者完成整個觀察，２１例患者痊愈，治愈率７７.８％，共有５０處疣體，４３處疣體消退，疣體消退率８６％。見表１
２.３不良反。應第一次治療后有３例患者疣體周圍的皮膚出現紅斑，不久紅斑顏色變暗后伴有干燥脫屑，發生在疣體直徑較大的患者。１例跖疣患者治療后３天疣體疼痛明顯，２周后消失，第二次治療后，５例患者出現紅斑和干燥性脫屑，對于出現不良反應的患者，均定期隨訪，３個月后不良反應均消失。
２.４隨訪３個月后隨訪時６例未痊愈的患者中有１例再次液氮冷凍治療后痊愈，１例外用三氯醋酸溶液涂抹痊愈，其余４例患者未再治療。有１例治愈的患者２處疣體再次復發，應用光動力治療２次后皮疹仍然未愈。
３討論
目前臨床上已經發現的有２００多種ＨＰＶ多數屬于α－、β－或γ－ＨＰＶ屬[１]其中引起皮膚增生的病變例如尋常疣、扁平疣等主要是由β－ＨＰＶ引起[２]ＨＰＶ可通過皮膚和黏膜上的細微損傷而入侵引起增生性的病變[３]。通常情況下。病毒可在１~３年內被體內的免疫系統清除，但是在免疫抑制情況下，有可能導致長時間的感染，治療抵抗，甚至引起惡變[４]。
尋常疣的治療，包括破壞性療法[５]，如液氮冷凍、激光燒灼、藥物腐蝕、光動力治療和手術切除方法?抗增生療法[６]，如鬼臼毒素、博來霉素、西多福韋等藥物?免疫療法如咪喹莫特乳膏[７]以及ＨＰＶ疫苗注射治療等[８]?治療方法眾多，多數患者均能得到有效治療?但是仍然有一些頑固性尋常疣治療非常困難，反復發作且治療過程中部分方法容易引起疼痛、感染等不良反應，增加患者的痛苦。
淺層Ｘ射線是皮膚科是最常用的放射治療源，組織穿透淺，特別適用于皮膚疾病的治療，它利用電離輻射的直接或間接殺傷作用使細胞出現有絲分裂遲緩，并導致細胞死亡，其對于代謝旺盛的組織殺傷選擇性強，因此適用于ＨＰＶ感染導致的表皮增生。治療過程無傷口，無出血和感染的風險，照射后疣體會逐漸的變小消失，患者痛苦少，但是由于會承受輻射的潛在風險，一般不作為首選的治療方法。但是對于一些頑固性的患者，其還是一種較好的備選方案。
有多種劑量分割方式用于尋常疣的放射治療：如每周治療１~２次，每次照射３~５Ｇｙ，總量１５~１８Ｇｙ或者每周治療１次，每次８Ｇｙ，總量１６~２４Ｇｙ，也有單次１０Ｇｙ方案治療２４３例患者治愈率８７％[９]。國內李欣等應用srt-100淺層Ｘ線聯合重組人干擾素(ＩＦＮ)α－２ｂ軟膏治療跖疣，首次照射劑量為３００ｃＧｙ，以后劑量為２００ｃＧｙ，１次/周，６次為１個療程接受２個療程的治療。第一和第二療程后，總有效率分別為７０％和８３％，均高于冷凍治療，且治療過程中無痛苦、無出血和無感染[１０]。
我們的治療方案的劑量分割方式目的是盡可能的減少照射的累積劑量，減少潛在的輻射危害，從結果中可見：第一次８Ｇｙ的照射劑量３４.５％的患者其已經痊愈，對于這部分患者一次治療即可，減少了輻射累積量。其余未治愈的患者，再次給予８Ｇｙ的照射劑量后治愈率繼續提高，最終所有完成治療觀察的２７例患者中治愈率達到７７.８％。達到了相對滿意的療效，治療過程中偶有放射性皮炎的發生，癥狀均較輕且為一過性均可以接受。對于兩次治療后仍然未能痊愈者，建議患者再選用其他的治療方案。由于疣體已經接受了射線照射，其增生已經被明顯抑制，再次選用其他的治療方案可以提高療效。在本研究中就觀察到１例既往冷凍治療效果不佳的患者放射治療未愈但是再次冷凍治療后痊愈，但是由于例數太少需要將來進一步觀察。
參考文獻
[１]ＥｇａｗａＮ?ＥｇａｗａＫ?ＧｒｉｆｆｉｎＨ?ｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｅｓ?ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒｏｐｉｓｍｓ?ａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｏｐｌａｓｉａ[Ｊ].Ｖｉ￣ｒｕｓｅｓ?２０１５?７(７):３８６３－３８９０.
[２]ＢａｃａｊＰ?ＢｕｒｃｈＤ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ?２０１８?１４２(６):７００－７０５.
[３]ＳｚｙｍｏｎｏｗｉｃｚＫＡ?ＣｈｅｎＪ.ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆＨＰＶｒｅｌａｔｅｄｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＭｅｄ?２０２０?１７(４):８６４－８７８.
[４]ＬｕｑｕｅＡＥ?ＨｉｔｔｉＪ?ＭｗａｃｈａｒｉＣ?ｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｇｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎＨＩＶ－１－ｉｎｆｅｃｔｅｄｗｏｍｅｎｉｎＳｅａｔ￣ｔｌｅ?ＵＳＡａｎｄＮａｉｒｏｂｉ?Ｋｅｎｙａ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＷｏｍｅｎ
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山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院)山東省皮膚病性病防治研究所
濟南２５００２２通信作者:張福仁
Ｅ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｆｕｒｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ
[摘要]目的:評價淺層Ｘ射線治療頑固性尋常疣的療效和不良反應方法:回顧性分析２９例應用淺層Ｘ線照射治療的頑固性尋常疣患者治療１~２次?第一次照射劑量８Ｇｙ?４周后復診如皮疹仍然未愈?再次照射８Ｇｙ結果:２９例患者共有５４處皮疹?第一次治療后２９處皮疹完全消退疣體消退率５３.７％１０例患者痊愈痊愈率３４.５％第二次對１７例患者的２１處疣體進行治療?１４處疣體消退消退率６６.７％１１例患者痊愈痊愈率６４.７％最終共有２７例患者完成療程２１例患者痊愈痊愈率７７.８％.５０處疣體４３處疣體消退消退率８６％不良反應主要為一過性放射性皮炎第一次和第二次治療后分別有３例和５例發生均在３個月內消失結論:淺層Ｘ線放射對于頑固性尋常疣具有較好的療效為臨床治療提供了新的選擇
[關鍵詞]淺層Ｘ線人類乳頭瘤病毒疣。
ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２３０２０８６
尋常疣可以通過液氮冷凍、電灼、激光、手術及藥物等方法治療，但是總有少部分患者病情頑固，雖經多種方法治療仍然難以祛除尤其是跖疣。本研究應用srt-100淺層Ｘ射線治療頑固性尋常疣患者取得了較好的療效，為臨床治療提供了一種新的選擇，結果報道如下。
１材料與方法
１.１病例資料２０２１年５~１２月在我院門診就診，經臨床醫生檢查后確診為尋常疣，包括甲周疣、掌疣、跖疣等類型且既往至少歷經３次以上液氮冷凍治療無效的患者，患者同意并且接受淺層Ｘ射線放射治療。
１.２儀器資料ＳＲＴ－１００型淺層Ｘ線治療儀，美國ＳｅｎｓｕｓＨｅａｌｔｈｃａｒｅ公司生產儀器可以選擇５０ＫＶ、７０ＫＶ、１００ＫＶ管電壓，管電壓越高射線越硬，穿透力越深，其物理半價層(ＨＶＬ)分別對應０.５４ｍｍＡＬ，１ｍｍＡＬ，和２ｍｍＡＬ，針對不同大小的皮損，有直徑１.５ｃｍ、２.５ｃｍ、５ｃｍ、１０ｃｍ等圓形限光筒可選用。根據患者疣體浸潤深度及直徑大小適配合適的限光筒和管電壓，以減少額外輻射并確保照射深度足夠。
１.３治療方案計劃治療１~２次，第一次照射劑量８Ｇｙ，４周后復診如果皮疹完全消退則無需進一步治療，。如皮疹仍然未愈再次照射８Ｇｙ，４周后再次隨訪并判斷療效，患者在治療前需要將皮損做預處理，盡量將疣體表面的硬而厚的角質削去，治療過程中使用防護眼鏡，鉛塊和鉛橡皮保護好眼睛、甲狀腺、性腺等腺體，皮疹周圍的正常皮膚用０.５ｍｍＰｂ當量的鉛橡皮疊放成不同的形狀進行防護，盡可能避免正常皮膚收到照射。
１.４療效判定及隨訪在治療前、治療中及隨訪過程中，留取同一部位的照片，分別于第一次照射后４周和第二次照射后４周隨訪評價療效，評價標準為:疣體完全消退，無任何增生為痊愈。第二次照射后３個月，做最后一次隨訪，主要隨訪不良反應，復發情況及后續治療。
１.５統計學方法應用ＳＰＳＳ２２.０統計軟件進行統計分析，應用描述性統計學方法。
２結果
２.１一般情況一共有２９例患者納入觀察，其中男１４例，女１５例，年齡(３６.７６±１４.３０)(１６~８２)歲，病史(２２.０３±１４.１９)(３~６０)個月，既往接受過(６.５８±５.０２)(３~２０)次液氮冷凍治療療效不佳，其中有８例患者還接受過激光燒灼治療無效，１例患者接受過手術切除仍然復發，及３例患者接受過藥物腐蝕治療無效。２９例患者一共有５４處疣體，平均(１.８６±１.７９)(１~１０)處。
２.２療效２９例患者接受第一次放射治療，治療前一共有５４處皮疹，治療后４周隨訪，共有２９處皮疹完全消退，疣體消退率５３.７％。其中１０例患者皮疹完全消退而痊愈，痊愈率３４.５％。未痊愈的１９例患者共２５處疣體，第二次接受放射治療，再次隨訪時有２例患者(有４處疣體)失訪，其中隨訪到的１７例患者中共有疣體２１處，有１４處皮疹消退，疣體消退率６６.７％，有１１例患者痊愈，痊愈率６４.７％，最終有２７例患者完成整個觀察，２１例患者痊愈，治愈率７７.８％，共有５０處疣體，４３處疣體消退，疣體消退率８６％。見表１
２.４隨訪３個月后隨訪時６例未痊愈的患者中有１例再次液氮冷凍治療后痊愈，１例外用三氯醋酸溶液涂抹痊愈，其余４例患者未再治療。有１例治愈的患者２處疣體再次復發，應用光動力治療２次后皮疹仍然未愈。
３討論
目前臨床上已經發現的有２００多種ＨＰＶ多數屬于α－、β－或γ－ＨＰＶ屬[１]其中引起皮膚增生的病變例如尋常疣、扁平疣等主要是由β－ＨＰＶ引起[２]ＨＰＶ可通過皮膚和黏膜上的細微損傷而入侵引起增生性的病變[３]。通常情況下。病毒可在１~３年內被體內的免疫系統清除，但是在免疫抑制情況下，有可能導致長時間的感染，治療抵抗，甚至引起惡變[４]。
尋常疣的治療，包括破壞性療法[５]，如液氮冷凍、激光燒灼、藥物腐蝕、光動力治療和手術切除方法?抗增生療法[６]，如鬼臼毒素、博來霉素、西多福韋等藥物?免疫療法如咪喹莫特乳膏[７]以及ＨＰＶ疫苗注射治療等[８]?治療方法眾多，多數患者均能得到有效治療?但是仍然有一些頑固性尋常疣治療非常困難，反復發作且治療過程中部分方法容易引起疼痛、感染等不良反應，增加患者的痛苦。
淺層Ｘ射線是皮膚科是最常用的放射治療源，組織穿透淺，特別適用于皮膚疾病的治療，它利用電離輻射的直接或間接殺傷作用使細胞出現有絲分裂遲緩，并導致細胞死亡，其對于代謝旺盛的組織殺傷選擇性強，因此適用于ＨＰＶ感染導致的表皮增生。治療過程無傷口，無出血和感染的風險，照射后疣體會逐漸的變小消失，患者痛苦少，但是由于會承受輻射的潛在風險，一般不作為首選的治療方法。但是對于一些頑固性的患者，其還是一種較好的備選方案。
有多種劑量分割方式用于尋常疣的放射治療：如每周治療１~２次，每次照射３~５Ｇｙ，總量１５~１８Ｇｙ或者每周治療１次，每次８Ｇｙ，總量１６~２４Ｇｙ，也有單次１０Ｇｙ方案治療２４３例患者治愈率８７％[９]。國內李欣等應用srt-100淺層Ｘ線聯合重組人干擾素(ＩＦＮ)α－２ｂ軟膏治療跖疣，首次照射劑量為３００ｃＧｙ，以后劑量為２００ｃＧｙ，１次/周，６次為１個療程接受２個療程的治療。第一和第二療程后，總有效率分別為７０％和８３％，均高于冷凍治療，且治療過程中無痛苦、無出血和無感染[１０]。
我們的治療方案的劑量分割方式目的是盡可能的減少照射的累積劑量，減少潛在的輻射危害，從結果中可見：第一次８Ｇｙ的照射劑量３４.５％的患者其已經痊愈，對于這部分患者一次治療即可，減少了輻射累積量。其余未治愈的患者，再次給予８Ｇｙ的照射劑量后治愈率繼續提高，最終所有完成治療觀察的２７例患者中治愈率達到７７.８％。達到了相對滿意的療效，治療過程中偶有放射性皮炎的發生，癥狀均較輕且為一過性均可以接受。對于兩次治療后仍然未能痊愈者，建議患者再選用其他的治療方案。由于疣體已經接受了射線照射，其增生已經被明顯抑制，再次選用其他的治療方案可以提高療效。在本研究中就觀察到１例既往冷凍治療效果不佳的患者放射治療未愈但是再次冷凍治療后痊愈，但是由于例數太少需要將來進一步觀察。
參考文獻
[１]ＥｇａｗａＮ?ＥｇａｗａＫ?ＧｒｉｆｆｉｎＨ?ｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｅｓ?ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒｏｐｉｓｍｓ?ａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｏｐｌａｓｉａ[Ｊ].Ｖｉ￣ｒｕｓｅｓ?２０１５?７(７):３８６３－３８９０.
[２]ＢａｃａｊＰ?ＢｕｒｃｈＤ.Ｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ?２０１８?１４２(６):７００－７０５.
[３]ＳｚｙｍｏｎｏｗｉｃｚＫＡ?ＣｈｅｎＪ.ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆＨＰＶｒｅｌａｔｅｄｃａｎｃｅｒｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＭｅｄ?２０２０?１７(４):８６４－８７８.
[４]ＬｕｑｕｅＡＥ?ＨｉｔｔｉＪ?ＭｗａｃｈａｒｉＣ?ｅｔａｌ.ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｇｅｎｏｔｙｐｅｓｉｎＨＩＶ－１－ｉｎｆｅｃｔｅｄｗｏｍｅｎｉｎＳｅａｔ￣ｔｌｅ?ＵＳＡａｎｄＮａｉｒｏｂｉ?Ｋｅｎｙａ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＷｏｍｅｎ
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SRT的優勢
除了消除手術后感染和復發的風險外，SRT-100還為患者和醫生提供安全有效的治療選擇等多種優勢,包括:
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超過95%以上的臨床治愈率
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無麻醉,切口,出血,縫合或疼痛
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正常生活不受限制
-
不會形成明顯的疤痕恢復更好
-
一次到位無需術后重建手術
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