瘢痕疙瘩術后聯合放射治療研究分析 時間:2021-05-16? 來源:實用皮膚病學雜志 編輯:費猛 湯諹 瘢痕疙瘩的治療發展 瘢痕疙瘩的治療方法主要有手術切除、局封治療、放射治療、激光治療、冷凍治療、加壓治療等,但任何單一的治療方法均未取得令人滿意的療效?,F多選擇聯合治療的方法,最常用術后局封聯合和放療。研究發現,糖皮質激素通過抑制成纖維細胞的增殖,抑制膠原蛋白的合成,增加膠原酶的產生,對于生長期的瘢痕疙瘩效果較好,但可引起如皮膚萎縮、局部壞死、骨質疏松、消化性潰瘍穿孔的風險;激光治療療效肯定,不良反應較輕,但費用昂貴;加壓治療療效確切,經濟,不良反應輕,但對活動期的瘢痕疙瘩無效,不舒適感較強及治療周期較長,大多數患者難以堅持。最為重要的是術后進行局部藥物注射、激光治療、加壓治療等復發率仍高達 50%。據研究,瘢痕疙瘩單純手術切除后,局部復發率高達 45% ~ 100%,單純的放療只有 43% ~ 50% 的患者可以改善癥狀。而手術切除后聯合放療的有效率為 70% ~ 93%。放療可以使成纖維細胞凋亡和血管閉塞,促進成纖維細胞和血管內皮細胞壞死,從而減少膠原的合成與沉積。 療效的影響因素 術后放射治療時機、劑量及分割劑量的選擇: 對于瘢痕疙瘩術后放療的射線種類、放射時機、 療程、總劑量及分割劑量等目前尚無統一標準。目前 所用的射線主要有淺層放射軟 X 射線、電子線、β 射線,其中以電子線美容效果最好,照射劑量較穩定、可控, 安全性高。關于瘢痕疙瘩術后放療的時機,多數學者 認為越早放療,效果越顯著,如無明顯放療禁忌證,24 h 內進行放療效果最好。除了放療時機的選擇外,射線總劑量及分割劑量 的選擇對最終治療效果也是至關重要的。劑量過大有可能損傷靶區周圍的正常組織,造成嚴重不良反應,劑量過小又有可能達不到最佳治療效果。目前國內臨床研究放射總劑量多采用的是 15 ~ 20 Gy(Gray,Gy)。分割劑量也是多種多樣,尚無統一方 案。部分學者研究發現術后放療采用大劑量分割較好,特別是對于前胸部、肩部及背部病變的患者更具有優勢,但生物等效劑量不宜過高,否則可能會增加放療的不良反應,特別是晚期損傷。Shen 等通過回顧性分析認為術后高劑量大分割短程電子線放療 18 Gy/2 fr(fractions,fr)效果最佳,植皮患者復發率高于未植皮者。但也有部分學者認為將總放療劑量分割成 18 Gy/3 fr 療效更好,并且可以減輕炎癥反應和過度色素沉著。 手術技巧對療效的影響: 手術技巧對最終的療效同樣有非常重要的作用, Bennett 等認為不同的手術方式會導致不同的結果,目前主要有核內切除和完整切除兩種方式,但完整切除一直以來是所有外科醫生的首選。Hoang 等發現在最近的研究中只有 1 例采用核內切除,其余均是采用常規的完整切除,使用可吸收線同時進行內縫和外縫,使閉合傷口時張力達到最小。Watson 和 Panuganti提出瘢痕疙瘩手術最重要的是合理的切口設計和良好的縫合技術,以實現無張力縫合。最理想的瘢痕切口設計是遵循自然的皮膚紋理和松弛皮膚張力線,以實現最大化的切口隱蔽性和最小的皮膚張力。 同時,也有部分學者提出了新型的手術方式。 Nguyen 等認為切除不完全有可能導致復發,但標準化的切緣尚未建立。過寬的切口存在閉合困難和需要進行局部皮瓣和皮膚移植,額外增加了瘢痕疙瘩形成的潛在風險。提出使用真皮再生基質進行表皮移植,這種方法避免了皮膚蔓延和皮瓣壞死的風險,并且抑制了皮膚的攣縮和進一步促進無張力傷口愈合,同時可以形成濕潤和無菌的環境,利于傷口的愈合。 個體差異對療效的影響: 孫玉亮等研究認為瘢痕疙瘩部位與療效間有相關性,耳部瘢痕疙瘩療效最好,前胸瘢痕疙瘩療效明顯低于背部及腹部,肩部和上肢療效最差。Ogawa 等認為皮膚張力是觸發瘢痕形成的重要因素,減少傷口或瘢痕周圍的皮膚張力是防治病理性瘢痕的有效措施。同時 Ogawa 等也發現高張力部位(如前胸壁、肩胛區等)瘢痕疙瘩復發率 高,而低張力部位(如耳垂、下肢等)瘢痕疙瘩復發率低。另外,手術需植皮患者療效明顯低于無植皮者, 可能與植皮后開始放療時間晚(需待植皮成活)及創面面積大有關,對植皮患者可能需要改變劑量分割模式及提高劑量。 放療的不良反應及安全性 瘢痕疙瘩術后放療的不良反應主要包括照射區紅斑、色素沉著、局部熱痛、傷口感染、皮膚萎縮及毛細血管擴張等。有人認為局部使用糖皮質激素可以 減輕放療后的皮膚反應,如炎癥反應和色素沉著 。也有人提出對傷口進行標準化的護理,如防曬以及外用敷料,可以減少色素沉著等不良反應。放療誘導惡性腫瘤的發生可能依賴于照射總劑量、器官和受照時年齡,而瘢痕疙瘩術后預防復發照射劑量一般低 于 20 Gy,在長期的隨訪時間證實照射劑量 20 Gy 以 內是安全的。并且有研究指出由于照射的面積及體積均相對較小,瘢痕疙瘩術后放療引起腫瘤的危險性與一次胸部 CT 掃描相當,因此放療誘發惡性腫瘤 的危險可以忽略不計。Park 和 Chang認為由于放療潛在的致癌風險,不作為兒童瘢痕疙瘩治療的首選方式。
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